Създадена е новаторска Т-клетъчна терапия за борба с рака

2024 Автор: Seth Attwood | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-16 15:58

Работата, публикувана в Nature Medicine от учени от Националния раков институт (NCI), описва нов тип имунотерапия, която е довела до пълното изчезване на тумори при жена с метастатичен рак на гърдата, която е само след няколко месеца.

Резултатите показват как естествените туморни инфилтриращи лимфоцити (TIL) са били извлечени от тумора на пациента, отглеждани извън тялото, за да се увеличи техният брой, и инжектирани обратно в пациента за борба с рака. Пациентът преди това е получавал няколко форми на лечение, включително хормонална терапия и химиотерапия, но нито една от тях не е спряла прогресията на рака. След лечението всички тумори на пациентката изчезнаха и след 22 месеца тя все още е в ремисия.

Учените са ентусиазирани от способността на TIL да лекува група ракови заболявания, наречени обикновен епителен рак, които включват рак на дебелото черво, ректума, панкреаса, гърдата и белия дроб, което представлява 90% от всички смъртни случаи от рак в Съединените щати, около 540 000 души годишно, повечето от ги от метастази.

„Веднага щом тези тумори се разпространят, повечето хора умират. Нямаме ефективни лечения за метастатичен рак “, каза Стивън Розенберг, доктор по медицина, ръководител на хирургия в Центъра за изследване на рака (CCR) на NCI.

Първата стъпка в този нов подход на лечение е секвенирането на туморния геном. В случая на този пациент учените открили 62 мутации в туморните клетки на гърдата. Вторият е да се изолират TIL, които присъстват в 80% от туморите на епителните клетки, но в малки количества, недостатъчни за унищожаване на тумора. След това те се анализират за способността им да разпознават мутирали протеини в тумора. В случай на пациент с метастатичен рак на гърдата, учените откриха TIL, който разпознава четири мутантни протеина.

„Ние изолираме тези лимфоцити, отглеждаме ги в голям брой и ги връщаме на пациентите. Отгледахме около 90 милиарда клетки за този пациент “, каза Розенберг.

По време на култивирането на TIL, пациентът също е лекуван с PD-1 блокиращ имунотерапевтичен агент Keytruda, за да се промени имунната система, така че други имунни клетки да не пречат на TIL, когато се инжектират обратно на пациента.

„Ние включваме в лечението на пациентите техните собствени лимфобласти, които са естествени Т-клетки, а не генетично модифицирани. Това е най-персонализираното лечение, което можете да си представите “, каза Розенберг.

Пациентка с метастатичен рак на гърдата не е единственият човек, успешно лекуван с този метод. Розенберг и колегите също са постигнали впечатляващи резултати, използвайки TIL при лечението на още три различни вида метастатичен рак: колоректален рак, рак на жлъчните пътища и рак на шийката на матката.

„Тези терапии са в състояние да лекуват пациенти с всеки рак“, казва Розенберг.

Въпреки че резултатите са несъмнено обещаващи, особено поради ниската токсичност, изпитвана от пациентите в сравнение с химиотерапията, ракът често развива резистентност към лечението и често метастазите могат да имат мутации, различни от оригиналния тумор.

Толкова ли е лесно пациентите да развият резистентност към TIL?

„По ирония на съдбата самите мутации, които са причинили рака, може да са ахилесовата пета, която унищожава рака. Много е важно да се насочите към множество мутации наведнъж “, каза Розенберг.

По ирония на съдбата това е едно от предимствата на много по-стари лекарства за химиотерапия пред новите, персонализирани лечения. Тъй като химиотерапията безразборно прониква в генома с лезии от бомбардиране на килими, става по-трудно за раковата клетка да развие резистентност към тях. Изборът на TIL, които са насочени към малък брой мутирали протеини в тумора, може да увеличи вероятността ракът да развие резистентност. Необходима е повече работа в тази област, както и техники за изследване кои мутации в раковите клетки са възможни мишени на TIL.

Ако основната работа потвърди тези отлични предварителни резултати, разработването на персонализирана терапия за пациенти е очевидно финансово и техническо предизвикателство, което изисква специализирани лаборатории и опит. Колко практично е да се предостави напълно персонализирана терапия?

„Хората казаха това и за CAR Т клетките. Ако намерите нещо, което работи върху пациенти, трудно или не, инженерният гений ще намери начин да го накара да работи “, каза Розенберг.

И няколко компании вече тестват TIL лечения, включително Bristol-Myers Squibb и Iovance Biotherapeutics, последната от които се фокусира специално върху TIL. В момента се провеждат клинични изпитвания на TIL за меланом, рак на маточната шийка, рак на белия дроб и дори за известните трудни за лечение глиобластом и рак на панкреаса.

„Това е промяна в нашето мислене за това какво може да е необходимо при лечението на тези видове рак. Нова парадигма за лечение на рак “, каза Розенберг.

Не често се появяват изцяло нови лечения за рак с впечатляващи резултати като тези, показани от TIL в тези примери. Това, което е спешно необходимо сега, са резултатите от по-големи клинични изпитвания и текущо наблюдение на пациенти, които са били успешно лекувани, за да се уверим, че нямат проблеми.

„Това е илюстративен пример, който още веднъж ни показва силата на имунотерапията“, каза д-р Том Мистели, ръководител на CCR в NCI. "Ако бъде потвърдено в по-голям мащаб, обещава допълнително разширяване на обхвата на тази Т-клетъчна терапия до по-широк спектър от ракови заболявания."